不孕癥怎樣治療呢?這是很多不孕患者很想知道的問(wèn)題。大家都知道,不孕癥對(duì)患者的傷害是很大的,不僅影響到患者身心的健康,同時(shí)也給患者家庭是一個(gè)沉重的打擊。那么如何治療不孕癥呢?
不孕癥西醫(yī)治療方法
1、無(wú)排卵的藥物治療
(1)藥物選擇原則:
?、儆懈叽呷樗匮Y:當(dāng)PRL>0。8nmol/L則要進(jìn)一步分清引起的原因。如為藥物引起,應(yīng)先停藥或改換藥物,再進(jìn)行檢測(cè);如為功能性高催乳素血癥,可用溴隱亭治療;如為垂體腺病引起者,則先用溴隱亭治療,若治療效果不佳,或瘤體直徑>10mm或有腫瘤壓迫視交叉神經(jīng)出現(xiàn)視力障礙者,則應(yīng)選用摘除腺病的手術(shù)治療。如經(jīng)上述治療PRL已恢復(fù)正常,而仍無(wú)排卵者,可加用克羅米酚或人絕經(jīng)期促性腺激素尿促性素(HMG)治療。
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可按FSH和LH測(cè)定值的高低將其分成3類。
A、低促性腺激素類(FSHLH均低于5U/L):其原因不明,有的為希恩綜合征等。治療方案為:先用雌激素或雌-孕激素周期療法,以糾正因長(zhǎng)期閉經(jīng)所引起的子宮內(nèi)膜萎縮;隨后采用氯米芬(克羅米酚)或他莫昔芬(三苯氧胺)治療;若用氯米芬(克羅米酚)無(wú)效,最終可用尿促性素(HMG)-絨促性素(HCG)治療,或克羅米酚+尿促性素(HMG)+絨促性素(HCG)療法。
B、正常促性腺激素類(FSH、LH值介于5~40U/L):常見(jiàn)于多囊卵巢綜合征,適用于月經(jīng)延遲而無(wú)定期者。方法:先用孕激素引起撤藥性子宮出血;隨后采用氯米芬(克羅米酚)或他莫昔芬治療;若伴有高雄激素癥可選用潑尼松+氯米芬(克羅米酚)治療;用氯米芬(克羅米酚)無(wú)效,改用尿促性素(HMG)-絨促性素(HCG)或氯米芬(克羅米酚)+尿促性素(HMG)+絨促性素(HCG)治療;同時(shí)監(jiān)測(cè)卵泡發(fā)育,待卵泡成熟時(shí)應(yīng)用絨促性素(HCG)誘發(fā)排卵,最終還可選擇卵巢楔形切除術(shù)。
C、高促性腺激素類(FSH、LH值>40U/L):較多見(jiàn)的有卵巢早衰或卵巢對(duì)促性腺激素不敏感綜合征。前者因卵巢內(nèi)無(wú)或僅有極少一些卵細(xì)胞,所以藥物誘發(fā)排卵難以成功;后者可用促黃體激素釋放激素抑制促性腺激素,然后再用尿促性素(HMG)-絨促性素(HCG)治療。
(2)卵巢激素類藥物:
?、俅萍に兀河靡哉T發(fā)排卵和改善宮頸黏液質(zhì)量。方法有單純雌激素周期治療和雌-孕激素聯(lián)合的人工周期治療。炔雌醇(乙炔雌二醇ethinylestrodiol,EE),0。05mg,每晚1次,20天為1個(gè)周期。連續(xù)3~6個(gè)周期,停藥后排卵,妊娠率為18%。不良反應(yīng)為胃腸道反應(yīng),不增加多胎率。B超證實(shí)卵泡成熟、宮頸黏液評(píng)分高,僅為輕度排卵障礙可以用大量雌激素(常用苯甲雌二醇、結(jié)合雌激素等)模擬雌激素生理峰值,停藥36h后產(chǎn)生LH峰值,促使排卵。已烯雌酚由于孕期使用影響胎兒發(fā)育,使用減少。
排卵前給予少量雌激素可以改善宮頸黏液,提高妊娠率,用法:炔雌醇0。025mg/d,自月經(jīng)第5天起連續(xù)7~9天。
②孕激素:在月經(jīng)周期后半期使用孕激素或雌-孕激素聯(lián)合治療,可以改善卵巢功能,促使下一周期排卵。用法:黃體酮20mg肌注,1次/d,用5或10天;可以用黃體酮栓,25mg/栓,陰道栓塞,2次/d,用10天。雌激素水平低下者,在用藥期內(nèi)加服炔雌醇0。025~0。05mg/d。鑒于黃體酮有促進(jìn)LH分泌作用,對(duì)于卵泡發(fā)育正常而不排卵者,可以在月經(jīng)周期第25天仍無(wú)排卵時(shí)肌注黃體酮25mg,誘發(fā)排卵。
③雌-孕激素周期治療:有復(fù)合法和序貫法兩種,兩種方法均模擬月經(jīng)生理周期,使垂體休息,調(diào)節(jié)下丘腦-垂體功能,停藥后卵巢功能反跳,使下次周期排卵。前者使用雌-孕激素的聯(lián)合治療如口服避孕藥,后者先用雌激素了,后半周期時(shí)加用孕激素。
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A、克羅米酚(clomiphenecitrate,CC):又稱氯米酚、氯蔗酚胺、生育丸、舒經(jīng)酚等,是簡(jiǎn)單、的一種誘發(fā)排卵藥物。
用藥指征:患者應(yīng)有正常雌激素水平,經(jīng)黃體酮試驗(yàn)?zāi)墚a(chǎn)生撤藥性陰道流血;下丘腦-垂體-卵巢軸完整,對(duì)雌二醇能產(chǎn)生雌激素正反饋?zhàn)饔茫宕呷樗刂嫡?。上述兩個(gè)條件必須兼?zhèn)洹?/P>
治療對(duì)象:多囊卵巢綜合征過(guò)去方法為行卵巢楔形切除,現(xiàn)在可以用氯米酚(克羅米酚)治療;繼發(fā)性的低或正常促性腺激素性閉經(jīng),如緊張性閉經(jīng)(又稱下丘腦性閉經(jīng)),用避孕藥后閉經(jīng)等;溢乳閉經(jīng)用溴隱亭無(wú)效時(shí),可加用氯米酚(克羅米酚);無(wú)排卵性功血特別是青春期無(wú)排卵性功血;黃體功能不足。
用藥方法:第1療程從小劑量開始,于月經(jīng)周期的第5天起,50mg/d,連續(xù)5天??蛇B用3~6個(gè)月,75%患者在用藥后的3~4月內(nèi)妊娠。也可先用25mg/d,連續(xù)5天,連用3個(gè)月無(wú)效后再增加劑量和延長(zhǎng)用藥的時(shí)間。也可用50mg,2次/d,連用5~10天等。在1~2周期無(wú)效時(shí),可以加至100mg/d,共5天。每天較大劑量國(guó)外為200~250mg/d,國(guó)內(nèi)為150mg/d。如果為閉經(jīng)患者,先用黃體酮產(chǎn)生撤藥性陰道出血,隨后在出血第5天開始用氯米酚(克羅米酚)。具體方法應(yīng)耐心摸索劑量進(jìn)行個(gè)體化治療十分重要,停藥后5~10天內(nèi)為易孕期。為了提高排卵率和妊娠率,可和其他藥物聯(lián)合應(yīng)用。
氯米酚(克羅米酚)和其他藥合用治療不同情況的無(wú)排卵。
氯米酚(克羅米酚)+絨促性素(HCG):本方法適宜于單用克羅米酚后卵泡發(fā)育良好,但不能自發(fā)排卵者。方法:月經(jīng)周期的第5天起,50mg/d,連續(xù)5天,停用克羅米酚后第4天起,通過(guò)宮頸黏液評(píng)分和B超觀察,待卵泡成熟時(shí)即用絨促性素(HCG)10000U,共2天,第3天再用5000U。絨促性素(HCG)能促發(fā)排卵和維持黃體功能,加用絨促性素(HCG)后排卵療效提高50%。
氯米酚(克羅米酚)+雌激素:適用于單用氯米酚(克羅米酚)后宮頸黏液少而稠者。方法:在月經(jīng)周期的第5天起加服炔雌醇(乙炔雌二醇)0。025~0。05mg/d,連用7~9天,雌激素可改善宮頸黏液,增加受孕機(jī)會(huì),但總體療效并不理想。
氯米酚(克羅米酚)+皮質(zhì)激素:來(lái)自卵巢或腎上腺的過(guò)量雄激素,是造成不排卵的重要原因之一,因此對(duì)高雄激素癥患者(多毛、粉刺、陰蒂肥大,多囊卵巢綜合征等),可于月經(jīng)周期第5~14天每天用地塞米松0。5mg;或自月經(jīng)周期第5天起先用潑尼松5mg/d,共5天,然后才用氯米酚(克羅米酚)。也有合并用藥者,在月經(jīng)周期第2天開始用潑尼松5mg/d,共10天,周期第5天起用氯米酚(克羅米酚),妊娠率可達(dá)60%。
氯米酚(克羅米酚)+尿促性素(HMG)-絨促性素(HCG):具體方法:月經(jīng)周期的第5天起,氯米酚(克羅米酚)50mg/d,共5天,或100mg/d,共7天,然后尿促性素(HMG)每天肌內(nèi)注射1~2支(每支含F(xiàn)SH及LH各75U),待卵泡成熟后再用絨促性素(HCG)誘發(fā)排卵。此方法排卵率達(dá)98%,妊娠率為30%。此法克服了單用尿促性素(HMG)-絨促性素(HCG)誘發(fā)排卵引起的卵巢增大,卵巢過(guò)度刺激綜合征等副作用,也降低了昂貴的尿促性素(HMG)用量。
氯米酚(克羅米酚)+溴隱亭:適用于高催乳素血癥引起的無(wú)排卵患者。經(jīng)溴隱亭治療仍不排卵者。對(duì)于催乳素正常而不排卵的患者,在用氯米酚(克羅米酚)無(wú)效時(shí)可以用聯(lián)合治療,排卵率可達(dá)61%。
B、他莫昔芬:促排卵效果與氯米酚(克羅米酚)相似,有較強(qiáng)的抗雌激素作用,直接作用于垂體和卵泡,誘發(fā)排卵。
適用對(duì)象:月經(jīng)稀發(fā)的無(wú)排卵患者和對(duì)氯米酚(克羅米酚)無(wú)反應(yīng)的患者??捎糜邳S體功能不足患者。
方法:月經(jīng)周期第5天給予19mg,2次/d,5天為1個(gè)療程,連續(xù)用6個(gè)月。
治療效果:排卵率為60%~80%,妊娠率為10%~56%,不增加流產(chǎn)率。
副作用:月經(jīng)量減少,粉刺、體重增加、頭痛頭昏、潮熱等。
C、促性腺激素:垂體促性腺激素(gonadoptropin,Gn)分泌不足時(shí),不能使卵泡成熟排卵,或使用氯米酚(克羅米酚)不能促使垂體增加分泌促性腺激素而達(dá)到排卵時(shí),需要使用外源性促性腺激素刺激卵泡生長(zhǎng)直至排卵。
天然促性腺素(Gn)包括促卵泡素(FSH)和促黃體素(LH),是由腺垂體所分泌,支配卵泡發(fā)育成熟和排卵。目前已有商用制品尿促性素(HMG)和絨促性素(HCG)代替相應(yīng)的FSH和LH,地調(diào)控卵巢的內(nèi)分泌和生殖功能,再配以快速、靠譜的激素測(cè)定方法和觀察卵泡的超聲顯像方法,使促性腺激素成分的治療無(wú)排卵性不孕癥的主要制劑。
D、人絕經(jīng)后促性腺激素:人絕經(jīng)后促性腺激素尿促性素(humanmenopausalgonadoptropin,HMG)自絕經(jīng)后婦女尿中提取。國(guó)外商品名為Pergonal或Metrodin,國(guó)內(nèi)商品名為高孕樂(lè)。國(guó)內(nèi)外尿促性素(HMG)制劑每支都含F(xiàn)SH∶LH=75U∶75U。尿促性素(HMG)和絨促性素(HCG)兩者聯(lián)合使用的稱為尿促性素(HMG)-絨促性素(HCG)療法,與雌-孕激素聯(lián)合治療相比,不僅可以誘發(fā)月經(jīng),重要的是可促使排卵和妊娠。
適應(yīng)證:由于促性腺激素起一種替代性治療作用,適用于缺乏促性腺激素,而靶器官-性腺反應(yīng)正常的病人,此類藥物價(jià)格昂貴,應(yīng)嚴(yán)格選擇病例。主要用于下述3類病例。下丘腦-垂體功能衰竭時(shí)的替代性治療,患者血清FSH、LH、E2均低于正常,而PRL值正常。包括Sheehan綜合征,垂體瘤手術(shù)后和(或)放射治療垂體部位后,空蝶鞍綜合征。下丘腦-垂體功能不全時(shí)的刺激性治療,即血清FSH、LH、PRL、E2值正常,但不排卵,常為Ⅰ度閉經(jīng)。如多囊卵巢綜合征:FSH∶LH=1∶2,LH較多,可以用尿促性素(HMG)。為體外授精-胚胎移植或其他配子移植術(shù)準(zhǔn)備。血清促性腺激素正常,性腺軸調(diào)節(jié)和反饋功能正常,用尿促性素(HMG)是想獲得較多成熟卵泡,提高妊娠率。
禁忌證:部分閉經(jīng)和不排卵患者不宜用促性腺激素治療,如卵巢早衰、高促乳素血癥、伴有卵巢腫瘤者。卵巢對(duì)促性腺激素抵抗綜合征,部分學(xué)者認(rèn)為可以先用雌激素或GnRH激動(dòng)劑抑制促性腺激素,再用尿促性素(HMG)-GnRH治療,偶有成功受孕的病例。
治療方案和方法:目前治療方案有8種單次劑量法尿促性素(HMG)僅用1次,于10天后加用絨促性素(HCG);尿促性素(HMG)、絨促性素(HCG)重疊使用法:先用尿促性素(HMG),在最終3天合并用絨促性素(HCG),停尿促性素(HMG)后用再獨(dú)用絨促性素(HCG)1~2天;尿促性素(HMG)和絨促性素(HCG)序貫法:用尿促性素(HMG)9~12天后才用絨促性素(HCG)1~3天;遞減或遞增法:逐步減少或增加尿促性素(HMG)用量,停藥后用絨促性素(HCG);尿促性素(HMG)間斷使用法:于周期1,4,8天用尿促性素(HMG),第11天用絨促性素(HCG);單用尿促性素(HMG);氯米芬(克羅米酚)+尿促性素(HMG)聯(lián)合療法:先每天用氯米芬(克羅米酚)50~100mg,用5~7天,繼用尿促性素(HMG)和絨促性素(HCG);尿促性素(HMG)和溴隱亭復(fù)合療法:引起高催乳素血癥病例,用溴隱亭2。5mg,2次/d,無(wú)反應(yīng)者加尿促性素(HMG)。
由于目前我國(guó)多采用尿促性素(HMG)-絨促性素(HCG)序貫療法。方法:自月經(jīng)周期第5~6天起用藥,開始時(shí)尿促性素(HMG)1支/d,一周后若宮頸黏液評(píng)分和B超顯示卵泡大小無(wú)反應(yīng),則改為2支/d,如1周后無(wú)效再增為3支/d直至頸黏液評(píng)分≥8分和B超顯示較大卵泡直徑≥18mm時(shí),表示卵泡成熟為止,再改肌注絨促性素(HCG)10000U,共2天,第3天劑量改為5000U。亦有主張第1天用絨促性素(HCG)10000U,第2天用5000U,以誘發(fā)排卵和改善黃體功能。如3周后尿促性素(HMG)總量已達(dá)42支,卵巢仍無(wú)反應(yīng),表示卵巢中缺乏卵泡或卵巢對(duì)促性腺激素不反應(yīng),無(wú)需用藥。
治療效果:國(guó)內(nèi)報(bào)道排卵率為99%,妊娠率為50%。
并發(fā)癥:①卵巢過(guò)度刺激綜合征;②多胎妊娠。
E、絨毛膜促性腺激素:絨毛膜促性腺激素(humanchorionicgonadoptropin,HCG)從孕婦尿液中提取的促性腺激素,療效靠譜。
制劑劑量:每支有500U、1000U、2000U、3000U、5000U、10000U多種。一般認(rèn)為誘發(fā)排卵較低劑量為3000U,絨促性素(HCG)3000~5000U誘發(fā)排卵后黃體功能不足的發(fā)生率達(dá)80%,絨促性素(HCG)10000U既可以誘發(fā)排卵,又可以保持黃體功能。國(guó)內(nèi)常用劑量為第1天用絨促性素(HCG)10000U,第2天,絨促性素(HCG)5000U,共15000U,可以誘發(fā)排卵,又可以保持黃體功能,可以減少流產(chǎn)率。
時(shí)機(jī):國(guó)內(nèi)多采用宮頸黏液評(píng)分≥8分和B超觀察卵泡成熟即直徑≥18mm時(shí),作為誘發(fā)排卵的指征,效果良好。
單獨(dú)使用:適用于垂體-卵巢功能失調(diào)、多囊卵巢綜合征、或高促乳素血癥溴隱亭治療后有月經(jīng)而無(wú)排卵者。卵泡接近成熟時(shí),給予絨促性素(HCG)3000~5000U,每天肌注1次,連用2~3天。
聯(lián)合運(yùn)用:尿促性素(HMG)-絨促性素(HCG)聯(lián)合治療,先用尿促性素(HMG)促使卵泡成熟,繼而用絨促性素(HCG)誘發(fā)排卵;氯米芬(克羅米酚)-絨促性素(HCG)聯(lián)合,在估計(jì)卵泡成熟后加用絨促性素(HCG),模擬LH峰以誘發(fā)排卵,用絨促性素(HCG)5000~10000U,1次肌注,也可以2~3天用藥;氯米芬(克羅米酚)-尿促性素(HMG)-絨促性素(HCG)聯(lián)合,自月經(jīng)周期第5天起用氯米芬(克羅米酚)50~100mg/d,而后相繼用尿促性素(HMG)和絨促性素(HCG),此方法優(yōu)點(diǎn)為節(jié)省1/3~1/2的尿促性素(HMG)的用量。
F、促性腺激素釋放激素:促性腺激素釋放激素(gonadoptropinreleasinghormone,GnRH)以前稱黃體生成激素釋放激素(LHRH或LRH)近幾年又有了和強(qiáng)效Gn-RH-激動(dòng)劑(GnRH-agonist,GnRH-a)提供臨床應(yīng)用。
主要用于下丘腦性無(wú)排卵或閉經(jīng)。這類病例的特點(diǎn)是:閉經(jīng)或無(wú)排卵1年以上;孕激素試驗(yàn)陰性;第二性征正?;蚵圆睿籔RL值正常,F(xiàn)SH、LH值低或正常低限水平;對(duì)氯米芬(克羅米酚)試驗(yàn)(100~150mg/d,共5天)無(wú)反應(yīng);垂體興奮試驗(yàn)陽(yáng)性。
此外GnRH亦用于治療多囊卵巢綜合征、Kallman綜合征、精神性厭食癥等。
用藥方法:?jiǎn)未畏敲}沖式和脈沖式。
單次非脈沖式:對(duì)卵泡能自然成熟或用尿促性素(HMG)后卵泡成熟的病例,用GnRH50~100μg肌注或靜脈注射,誘發(fā)LH峰和排卵。
脈沖式:現(xiàn)多用微型泵、靜脈注射或皮下注射,脈沖頻率以60~120min為宜,每次脈沖用藥量3。4~20μg,用藥后周期排卵率為85%~100%,妊娠率為33%~80%。
注意事項(xiàng):①微泵導(dǎo)管埋置時(shí)間長(zhǎng),應(yīng)嚴(yán)格局部消毒,預(yù)防感染;②注意調(diào)節(jié)微泵功能,控制間隔時(shí)間和用藥量;③測(cè)定FSH、LH、E2,了解患者情況,調(diào)整用藥;④監(jiān)測(cè)卵泡發(fā)育,用HCG誘導(dǎo)排卵,指導(dǎo)性交或進(jìn)行人工授精;⑤了解排卵和黃體功能。
G、溴隱亭:溴隱亭(bromocriptine,BC或CB154),商品名為排卵得(parlodel),為部分合成的麥角生物堿,主要作用是抑制促乳素分泌,高促乳素血癥是引起性腺功能低下的常見(jiàn)原因,在女性內(nèi)分泌性不孕的20%。
治療指征:高促乳素血癥伴不孕癥,垂體瘤或垂體瘤術(shù)后仍有高促乳素血癥伴泌乳,伴乳房腫大、囊腫或膿腫形成。
劑量和用法:溴隱亭2。5mg/片。溴隱亭開始用量為1。25mg,2次/d,飯后服用,無(wú)負(fù)反應(yīng)1周后改為2。5mg,2次/d,連續(xù)使用。治療后出現(xiàn)月經(jīng)、基礎(chǔ)體溫雙相、PRL值下降至正常為。
治療效果:用藥2個(gè)月有80%泌乳停止。70%~90%恢復(fù)排卵,受孕率達(dá)70%~80%。
副作用:少數(shù)患者出現(xiàn)乏力、頭昏、惡心、嘔吐等,停藥1周后自行消失。
H、糖皮質(zhì)激素:在婦產(chǎn)科主要用于替代治療,或者用于高雄激素血癥等。
高雄激素血癥:治療前先作地塞米松試驗(yàn)2~4mg/d,用3~4天,用藥后血清睪酮值恢復(fù)正常。
高雄激素性不孕:在氯米芬(克羅米酚)等誘導(dǎo)排卵無(wú)效時(shí),加用地塞米松0。5mg,1次/d,連續(xù)使用。
2。無(wú)排卵的手術(shù)治療
(1)卵巢楔形切除術(shù):行卵巢楔形切除術(shù)后,85%患者月經(jīng)變規(guī)則,妊娠率為63%,多毛消退率為16%。
適應(yīng)證:有適當(dāng)?shù)拇萍に厮?,用孕激素治療后有撤藥性陰道出血;藥物治療無(wú)效;無(wú)其他不孕原因,迫切要求生育者。
(2)經(jīng)蝶竇顯微手術(shù):經(jīng)蝶竇顯微手術(shù)(transphenoidalsurgery,TSS)是神經(jīng)外科的一種重要手術(shù),手術(shù)范圍小,避免開顱,不引起術(shù)后腦萎縮和損傷視神經(jīng)。手術(shù),瘢痕小,死亡率低,小于0。27%。
適應(yīng)證:各種分泌性微腺瘤,鞍內(nèi)型或輕度向上生長(zhǎng),伴輕度視交叉障礙;大型PRL、GH腺瘤,用溴隱亭治療后腺瘤萎縮至鞍內(nèi);無(wú)分泌型腺瘤,向鞍上生長(zhǎng);垂體卒中但無(wú)皮內(nèi)血腫或蛛網(wǎng)膜下腔出血;視交叉前固定;老年或體弱不能耐受開顱手術(shù)。
3、黃體功能不足的治療
方法:自月經(jīng)周期第5天起氯米芬(克羅米酚)50mg/d,共5天,無(wú)效時(shí)增加100mg/d,共5天,國(guó)內(nèi)很少超過(guò)150mg/d;也可以補(bǔ)充孕酮,在排卵后基礎(chǔ)體溫上升的第3天起給予黃體酮10mg/d,肌注,共用10天。使用絨促性素(HCG),則用絨促性素(HCG)3000~4000U肌注,每3天1次,共3次。
如果由于垂體分泌FSH、LH不足引起的黃體功能不足,使用促性腺激素刺激黃體功能比補(bǔ)充孕酮效果好。用絨促性素(HCG)增強(qiáng)黃體功能方法:絨促性素(HCG)2500U肌注,用藥后血孕酮值明顯提高;排卵前用尿促性素(HMG),亦可改善黃體功能。
通常促乳素升高者為中度升高,可以使用小劑量溴隱亭治療,自月經(jīng)周期第3~4天開始使用,每天2。5mg,分2次口服,連續(xù)用3周;如果連續(xù)2周期治療無(wú)效,每天用藥量可以增為5mg。
在妊娠的較初幾周,維持妊娠的孕酮主要由妊娠黃體提供,以后逐漸由絨毛的合體細(xì)胞所替代,妊娠12周以后孕酮大部分由合體細(xì)胞提供,無(wú)需再補(bǔ)充。故在確定為妊娠后,可以用黃體酮40mg/d,肌注,持續(xù)至妊娠12周為止。亦可以用上述方法給予絨促性素(HCG)刺激黃體功能。
4、輸卵管阻塞的治療剖腹手術(shù)是輸卵管阻塞的首選治療。顯微整形手術(shù)比在通常的肉眼觀察下手術(shù)治療效果為好。手術(shù)治療適用于年齡在35歲以下的患者;確診為輸卵管結(jié)核者,一般不再作整形手術(shù);雙側(cè)輸卵管積水直徑在3cm以上者,術(shù)后即使管道通暢,受孕機(jī)會(huì)極小。
(1)非手術(shù)治療:是輸卵管通而不暢或部分阻塞的首選療法。
①輸卵管通液。②理療:高頻理療中的短波或超短波理療,有促進(jìn)血液循環(huán),松解組織粘連,改善局部營(yíng)養(yǎng)的作用。③中醫(yī)中藥:內(nèi)服煎劑以清熱化濕為主,佐以活血化瘀,理氣止痛。方藥為金銀花15g,連翹5g,赤芍15g,木香12g,桃仁9g,芫胡9g,川楝子9g,再結(jié)合辨證加減。每天1劑,連續(xù)2周為1療程。
(2)手術(shù)治療。
5、宮腔粘連綜合征不孕的治療
治療原則:分離粘連,防止創(chuàng)面的再次粘連;促進(jìn)內(nèi)膜的及早修復(fù)。
(1)宮腔鏡分離粘連:宮腔鏡下直視分離粘連后,有73%~92%患者月經(jīng)恢復(fù)。
(2)藥物促進(jìn)內(nèi)膜修復(fù):促進(jìn)子宮內(nèi)膜修復(fù)常用雌激素。雌激素可以促進(jìn)內(nèi)膜生長(zhǎng),由于宮腔粘連綜合征殘留的基底層子宮內(nèi)膜中所含雌激素受體少,雌激素必須長(zhǎng)時(shí)間大量使用,如炔雌醇(乙炔雌二醇)0。1mg,1次/d,共用40天,后10天加用甲羥孕酮(安宮黃體酮)10mg,1次/d,停藥后等待撤藥性陰道出血,而后再重復(fù)上述周期治療。共用3~4個(gè)周期,以促進(jìn)子宮內(nèi)膜增生,覆蓋創(chuàng)面。
6、子宮肌瘤不孕的治療
(1)藥物治療:米非司酮(RU-486)對(duì)子宮瘤有良好的治療作用。
(2)手術(shù)治療:①經(jīng)腹子宮肌瘤剔除術(shù);②宮腔鏡下子宮肌瘤剔除術(shù);③腹腔鏡下肌瘤剔除術(shù);④經(jīng)陰道子宮肌瘤摘除。
7、發(fā)育異常的處理
(1)子宮畸形:可在宮腔鏡直視下作縱隔矯治手術(shù)。
術(shù)后妊娠率可高達(dá)68%,獲得活嬰率可高達(dá)80%,分娩方式以于妊娠36周后作選擇性剖宮產(chǎn)為宜,以防自發(fā)性子宮破裂。
(2)子宮發(fā)育不全:輕度子宮發(fā)育不全可予小劑量雌激素治療,亦可用人工周期治療3個(gè)周期或應(yīng)用假孕治療等,可促進(jìn)子宮發(fā)育。
(3)外陰陰道發(fā)育畸形:處女膜閉鎖切開術(shù)。
8、子宮內(nèi)膜異位癥不孕治療
(1)假孕療法:孕三烯酮(內(nèi)美通,nemestran,即gestrionone,R-2323)為一種新合成的19去甲睪酮衍生物——三烯睪諾酮。通過(guò)抑制垂體促性腺激素,使LH及FSH下降,進(jìn)一步抑制卵巢功能,導(dǎo)致血內(nèi)雌激素和孕酮水平下降,同時(shí)直接抑制子宮內(nèi)膜及異位病灶,導(dǎo)致閉經(jīng)和異位病灶細(xì)胞失活和退化。
用法:月經(jīng)第1天起每周兩次,每次2。5mg,6月為1個(gè)療程。治療較初幾周內(nèi)偶爾有點(diǎn)滴狀出血,必要時(shí)加服1片。停藥后平均3周月經(jīng)恢復(fù)。
療效:Mettler報(bào)告治療6個(gè)月后閉經(jīng)97%,痛經(jīng)消失95%,病灶消失63%。治療后隨診2年,宮內(nèi)妊娠率64%,3年反復(fù)率為32%。
主要的副作用:①男性化表現(xiàn),痤瘡,多毛,體重增加;②因雌激素水平降低引起潮熱、乳房變小,神經(jīng)過(guò)敏。
孕三烯酮(內(nèi)美通)是孕激素中較好的一種新藥,主要用于子宮內(nèi)膜異位癥合并不育患者。因其價(jià)格昂貴,副作用較大,目前國(guó)內(nèi)使用較少。在孕激素類藥物中,目前認(rèn)為甲羥孕酮(安宮黃體酮)和孕三烯酮(內(nèi)美通)對(duì)抑制異位內(nèi)膜病灶及促進(jìn)妊娠較為理想。
(2)假絕經(jīng)治療:
?、龠_(dá)那唑(danazol):
用法:月經(jīng)第1天開始服用,每天800mg(分4次服用),療效出現(xiàn)后可逐漸減少,但不少于400mg/d,避免突破出血,至少用藥6個(gè)月。停藥數(shù)周后卵巢排卵功能迅速恢復(fù),月經(jīng)來(lái)潮。
療效:癥狀改善為66%~100%,體征改善為51%~94%,術(shù)后妊娠率為28%~76%,反復(fù)率29%~51%。
主要的副作用:①男性化表現(xiàn),痤瘡,多毛,體重增加;②因雌激素水平降低引起潮熱、乳房變小,神經(jīng)過(guò)敏;③肝損傷,影響肝功能,要保肝治療。
達(dá)那唑比孕激素療效快,療效好,但因副作用大,價(jià)格較貴,國(guó)內(nèi)未廣泛使用。
②促性腺激素釋放激素激動(dòng)劑(GnRHagonist,GnRHa):
用法:200~400μg,2次/d,噴鼻或100μg,1次/d,皮下注射,6個(gè)月為1個(gè)療程。
療效:癥狀減輕85%~90%,術(shù)后妊娠率為30%~52%。
主要的副作用:雌激素水平降低引起絕經(jīng)癥狀,骨質(zhì)疏松。
GnRHa與達(dá)那唑比較,骨質(zhì)疏松明顯,無(wú)男性化、水腫等,肝功能損傷較少。
?、勖薹樱好薹又苯右种坡殉埠妥訉m內(nèi)膜,對(duì)子宮肌細(xì)胞有退化作用,造成假絕經(jīng)和子宮萎縮。此藥對(duì)人。
用法:口服醋酸棉酚每天20mg,2月后改為2次/周。8個(gè)月為1個(gè)療程。要求妊娠者6個(gè)月為1個(gè)療程。
療效:近期療效,閉經(jīng)62。3%,痛經(jīng)減輕94。8%,病灶減小91%。治療后隨診1~3年,痛經(jīng)減輕76%,病灶減小54%。
主要的副作用:輕度惡心,食欲下降、潮熱、絕經(jīng)期癥狀較輕。棉酚與達(dá)那唑療效相似,副作用小,價(jià)廉,適用于子宮內(nèi)膜異位癥合并肌瘤,或腺肌瘤。
(3)手術(shù)治療:
?、賯鹘y(tǒng)保守手術(shù)治療:保守手術(shù)治療的妊娠率為40%~60%。
?、诟骨荤R手術(shù)治療:腹腔鏡下手術(shù)治療在歐美比較流行,多用CO2激光及電凝器,以氣化、切割、燒灼等基本方法處理子宮內(nèi)膜異位癥。
?、劢槿胫委煟築超引導(dǎo)下經(jīng)皮穿刺,抽取囊液,囊內(nèi)注射硬化劑來(lái)治療卵巢子宮內(nèi)膜異位囊腫,是一種的治療方法:方便、、價(jià)廉、患者、所需時(shí)間短,易于為患者接受。
9、多囊卵巢綜合征不孕治療
(1)氯米芬(克羅米酚):為防止對(duì)卵巢過(guò)度刺激,治療從小劑量開始,于月經(jīng)周期的第5天起,氯米芬(克羅米酚)50mg/d,連續(xù)5天??蛇B用3~6個(gè)月,75%患者在用藥后的3~4個(gè)月內(nèi)妊娠。也可先用25mg/d,連續(xù)5天,連用3個(gè)月無(wú)效后再增加劑量和延長(zhǎng)用藥的時(shí)間。也可用50mg,2次/d,連用5~10天不等。在1~2周期無(wú)效時(shí),可以加至100mg/d,共5天。每天較大劑量為150mg/d。如果為閉經(jīng)患者,先用黃體酮產(chǎn)生撤藥性陰道出血,隨后在出血第5天開始用氯米芬(克羅米酚)。具體方法應(yīng)耐心摸索劑量,進(jìn)行個(gè)別化治療十分重要,停藥后5~10天內(nèi)為易孕期。為了提高排卵率和妊娠率,可和其他藥物聯(lián)合應(yīng)用。
使用氯米芬(克羅米酚)后誘發(fā)排卵率為76%,妊娠率較低為31%。目前為提高妊娠率主張停用氯米芬(克羅米酚)后加用E20。05mg/d,共7天,以改善宮頸黏液質(zhì)量,利于精子穿透,適用于單用氯米芬(克羅米酚)后宮頸黏液少而稠者,但總體療效并不理想。
(2)他莫昔芬:促排卵效果與氯米芬(克羅米酚)相似,有較強(qiáng)的抗雌激素作用,直接作用垂體和卵泡,誘發(fā)排卵。適用于對(duì)氯米芬(克羅米酚)無(wú)反應(yīng)的月經(jīng)稀發(fā)的無(wú)排卵患者。月經(jīng)周期第5天給予10mg,2次/d,5天為1個(gè)療程,無(wú)效時(shí)改為:10mg,3次/d,連續(xù)用5天。一般在停藥6~20天后排卵。氯米芬(克羅米酚)和他莫昔芬有停藥反跳,用藥期間無(wú)排卵,停藥后3~4個(gè)月有排卵或妊娠。
治療效果:排卵率為60%~80%,妊娠率為1O%~56%,不增加流產(chǎn)率。
(3)氯米芬(克羅米酚)+皮質(zhì)激素:于月經(jīng)周期第5~14天每天用地塞米松0。5mg;或自月經(jīng)周期第5天起先用潑尼松5mg/d,共5天,然后才用氯米芬(克羅米酚)。也有合并用藥者,在月經(jīng)周期第2天開始用潑尼松5mg/d,共10天,周期第5天起用氯米芬(克羅米酚),妊娠率可達(dá)60%。
(4)氯米芬(克羅米酚)+絨促性素(HCG):適宜于單用氯米芬(克羅米酚)后卵泡發(fā)育良好,但不能自發(fā)排卵者。從月經(jīng)周期的第5天起,氯米芬(克羅米酚)50mg/d連續(xù)5天,停氯米芬(克羅米酚)后第4天起,通過(guò)宮頸黏液評(píng)分和B超觀察,待卵泡成熟時(shí)即用絨促性素(HCG)10000U,共2天,第3天再用5000U。絨促性素(HCG)能促發(fā)排卵和維持黃體功能,加用絨促性素(HCG)后排卵療效提高50%。
(5)尿促性素(HMG)-絨促性素(HCG)序貫療法:自月經(jīng)周期第5~6天起用藥,開始時(shí)尿促性素(HMG)1支/d,一周后若宮頸黏液評(píng)分和B超顯示卵泡大小無(wú)反應(yīng),則改為2支/d,如1周后無(wú)效再增為3支/d直至頸黏液評(píng)分≥8分和B超顯示較大卵泡直徑≥18mm時(shí),表示卵泡成熟為止,再改肌注絨促性素(HCG)10000U,共2天,第3天劑量改為5000U。亦有主張第1天用絨促性素(HCG)10000U,第2天用5000U,以誘發(fā)排卵和改善黃體功能。如3周后尿促性素(HMG)總量已達(dá)42支,卵巢仍無(wú)反應(yīng),表示卵巢中缺乏卵泡或卵巢對(duì)促性腺激素不反應(yīng),不再用藥。
國(guó)內(nèi)報(bào)道排卵率為99%,妊娠率為50%。
(6)氯米芬(克羅米酚)+尿促性素(HMG)-絨促性素(HCG):月經(jīng)周期的第5天起,氯米芬(克羅米酚)50mg/d,共5天,或100mg/d,共7天,然后尿促性素(HMG)每天肌內(nèi)注射1~2支(每支含F(xiàn)SH及LH各75U),待卵泡成熟后再用絨促性素(HCG)誘發(fā)排卵。此方法排卵率達(dá)98%,妊娠率為30%。此法克服了單用尿促性素(HMG)-絨促性素(HCG)誘發(fā)排卵引起的卵巢增大,卵巢過(guò)度刺激綜合征等副作用,也降低了昂貴的尿促性素(HMG)用量。
(7)手術(shù)治療:卵巢楔形切除術(shù)。
迄今為止,全世界已開展了體外受精與胚胎移植、子宮內(nèi)腔內(nèi)配子移植、輸卵管內(nèi)配子移植、合子移植、早期胚胎的冷凍與冷凍胚移植、贈(zèng)卵、代孕母親、人卵單精子顯微受精等一系列新的輔助生育。
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